Обзорный обзор дексаметазона у госпитализированных пациентов с ковидом-19 - предварительный отчет В медицинском журнале Новой Англии Опубликован в 17 июля 2020 г. Исследование П. Хорби и его коллег

Readisten CEO · DexamethasoneCovid19Russian

В статье «Дексаметазон у госпитализированных пациентов с ковидом-19» - предварительный отчет, опубликованный 17 июля 2020 года Хорби и коллегами из группы по восстановлению, Великобритания, рандомизированное контролируемое исследование, открытое / не ослепленное, исследующее вопрос: влияет ли дексаметазон в дозе 6 мг ежедневно на срок до 10 дней на 28-дневную смертность по сравнению с обычным лечением?

6425 пациентов были рандомизированы, индивидуумы были включены на основании госпитализации с клинически подозреваемым SARSCOV2 или лабораторно подтвержденным SARSCOV2. Беременные или кормящие женщины имели право. Исключенные пациенты были теми, кто определенно указал или определенно противопоказан для терапии дексаметазоном (никакое заболевание не может подвергать пациентов значительному риску из-за участия в испытаниях), и те пациенты в больницах, у которых больше не было дексаметазона, также были исключены. Пациенты в выборке были из 176 организаций Национальной службы здравоохранения в Соединенном Королевстве. В исследование были рандомизированы и зарегистрированы пациенты с 19 марта 2020 года по 8 июня 2020 года, и оно продолжается; Часть продолжающегося исследования совместной группы RECOVERY, Великобритания.

Результаты измерялись по первичному результату / конечной точке = смертности от всех причин в течение 28 дней после рандомизации; и в 6 месяцев. Вторичный исход = время до выписки из больницы и принятия решения о механической вентиляции или смерти. Другие результаты были также достигнуты. Одна онлайн-форма наблюдения должна была быть заполнена, когда пациенты были выписаны или умерли, или через 28 дней после рандомизации, которая когда-либо случалась раньше.

Результаты исследования выявили 28-дневные показатели смертности для пациентов с ИВЛ в группе с вмешательством / дексаметазоном по сравнению с группой с обычным уходом, что показало снижение смертности в группе с дексамезоном (29,3% против 41,4%; соотношение показателей 0,64; 95% доверительный интервал, От 0,51 до 0,81). 28-дневные показатели смертности для пациентов без интубации с добавлением кислорода в группе вмешательства / дексаметазона по сравнению с группой обычного лечения показали снижение смертности в группе дексаметазона (23,3% против 26,2%; соотношение показателей 0,82; 95% доверительный интервал, 0,72-0,94 ). 28-дневные показатели смертности для пациентов без какой-либо респираторной поддержки не указывали на существенную разницу между группой, получавшей вмешательство / дексаметазон, по сравнению с группой, получавшей обычную помощь, хотя количественный сигнал показал увеличение статистической смертности в группе, получавшей вмешательство / дексаметазон (17,8% против 14,0%). коэффициент соотношения 1,19; 95% доверительный интервал от 0,91 до 1,55). С учетом всех пациентов 28-дневная смертность в группе дексаметазона была ниже, чем в группе обычной помощи, 482 из 2104 или 22,9% в группе дексаметазона, 1110/4321 или 25,7% в группе обычной помощи, коэффициент частоты 0,83 Доверительный интервал, от 0,75 до 0,93, P <0,001.

Были некоторые ограничения в исследовании, ни одно из которых не было явно идентифицировано авторами. Во-первых, это довольно густонаселенное исследование со многими движущимися частями и даже является частью более широкого сотрудничества в области исследований и исследований, называемого Совместной группой RECOVERY, базирующейся в Соединенном Королевстве, через медицинские учреждения Национальной службы здравоохранения. Исследование также исследует руки нескольких других лекарств одновременно. Была проведена вторичная рандомизация для введения тоцилизумаба в подгруппе пациентов (95 в группе вмешательства / дексаметазон и 276 в группе обычной помощи). Учитывая это, хотя существует рандомизация, сложность схемы испытания увеличивается в несколько раз и затрудняет возможность проведения точного рецензирования и анализа с учетом абсолютной величины сложности. Другие исследуемые лекарственные средства не были предметом этого предварительного отчета, но они упомянуты попутно и подробно описаны в дополнительном приложении. Возрастные подгруппы являются широкими для более молодых возрастов, возрасты моложе 70 лет - все в одной группе, и это может обеспечить меньшее определение и больший перекос при сравнении пациентов из других подгрупп. Это частично, но не полностью решается путем рандомизации. Данные по результатам указывают на статистическое 28-дневное снижение смертности с помощью дексаметазона, однако это преимущество и разница не очень велики, а вторичные данные указывают на нестатистическое снижение уровня смертности. Разница в процентах на 28% выше в течение 28-дневной смертности в группе обычного ухода по сравнению с группой дексаметазона. Затем по сравнению со вторичным исходом любой смерти наблюдается нестатистическое снижение смертности: дексаметазон по сравнению с обычным лечением - 21,7% против 22,7%, разница в 1% с коэффициентом риска 0,93 доверительный интервал (0,84-1,03).

В заключение отметим, что авторы упомянули, что дексаметазон в дозе 6 мг в день на срок до 10 дней снижает 28-дневную смертность у пациентов с COVID-19, которые находятся на той или иной форме респираторной поддержки с кислородом. Тем не менее, это может быть вредным для пациентов, не находящихся на респираторной поддержке. Это повторяет фрамакологический и медицинский принцип правильного лекарства, правильной дозы, правильного пациента, правильного времени для правильной терапии. Медицинские власти Соединенного Королевства приняли глюкокортикоиды в своих руководящих принципах, а Соединенные Штаты Америки также приняли это в своих руководящих принципах COVID-19 для национальных институтов здравоохранения.

Дата перевода 29 июля 2020 года.

Пользователь может делиться, копировать, использовать и распространять на свой страх и риск.

Спасибо за то, что вы цените слушателя 'readisten.' Если вы заинтересованы в нашем проекте, свяжитесь с нами.

Obzornyy obzor deksametazona u gospitalizirovannykh patsiyentov s kovidom-19 - predvaritel'nyy otchet
V meditsinskom zhurnale Novoy Anglii
Opublikovan v
17 iyulya 2020 g.
Issledovaniye P. Khorbi i yego kolleg

V stat'ye «Deksametazon u gospitalizirovannykh patsiyentov s kovidom-19» - predvaritel'nyy otchet, opublikovannyy 17 iyulya 2020 goda Khorbi i kollegami iz gruppy po vosstanovleniyu, Velikobritaniya, randomizirovannoye kontroliruyemoye issledovaniye, otkrytoye / ne osleplennoye, issleduyushcheye vopros: vliyayet li deksametazon v doze 6 mg yezhednevno na srok do 10 dney na 28-dnevnuyu smertnost' po sravneniyu s obychnym lecheniyem?

6425 patsiyentov byli randomizirovany, individuumy byli vklyucheny na osnovanii gospitalizatsii s klinicheski podozrevayemym SARSCOV2 ili laboratorno podtverzhdennym SARSCOV2. Beremennyye ili kormyashchiye zhenshchiny imeli pravo. Isklyuchennyye patsiyenty byli temi, kto opredelenno ukazal ili opredelenno protivopokazan dlya terapii deksametazonom (nikakoye zabolevaniye ne mozhet podvergat' patsiyentov znachitel'nomu risku iz-za uchastiya v ispytaniyakh), i te patsiyenty v bol'nitsakh, u kotorykh bol'she ne bylo deksametazona, takzhe byli isklyucheny. Patsiyenty v vyborke byli iz 176 organizatsiy Natsional'noy sluzhby zdravookhraneniya v Soyedinennom Korolevstve. V issledovaniye byli randomizirovany i zaregistrirovany patsiyenty s 19 marta 2020 goda po 8 iyunya 2020 goda, i ono prodolzhayetsya; Chast' prodolzhayushchegosya issledovaniya sovmestnoy gruppy RECOVERY, Velikobritaniya.

Rezul'taty izmeryalis' po pervichnomu rezul'tatu / konechnoy tochke = smertnosti ot vsekh prichin v techeniye 28 dney posle randomizatsii; i v 6 mesyatsev. Vtorichnyy iskhod = vremya do vypiski iz bol'nitsy i prinyatiya resheniya o mekhanicheskoy ventilyatsii ili smerti. Drugiye rezul'taty byli takzhe dostignuty. Odna onlayn-forma nablyudeniya dolzhna byla byt' zapolnena, kogda patsiyenty byli vypisany ili umerli, ili cherez 28 dney posle randomizatsii, kotoraya kogda-libo sluchalas' ran'she.

Rezul'taty issledovaniya vyyavili 28-dnevnyye pokazateli smertnosti dlya patsiyentov s IVL v gruppe s vmeshatel'stvom / deksametazonom po sravneniyu s gruppoy s obychnym ukhodom, chto pokazalo snizheniye smertnosti v gruppe s deksamezonom (29,3% protiv 41,4%; sootnosheniye pokazateley 0,64; 95% doveritel'nyy interval, Ot 0,51 do 0,81). 28-dnevnyye pokazateli smertnosti dlya patsiyentov bez intubatsii s dobavleniyem kisloroda v gruppe vmeshatel'stva / deksametazona po sravneniyu s gruppoy obychnogo lecheniya pokazali snizheniye smertnosti v gruppe deksametazona (23,3% protiv 26,2%; sootnosheniye pokazateley 0,82; 95% doveritel'nyy interval, 0,72-0,94 ). 28-dnevnyye pokazateli smertnosti dlya patsiyentov bez kakoy-libo respiratornoy podderzhki ne ukazyvali na sushchestvennuyu raznitsu mezhdu gruppoy, poluchavshey vmeshatel'stvo / deksametazon, po sravneniyu s gruppoy, poluchavshey obychnuyu pomoshch', khotya kolichestvennyy signal pokazal uvelicheniye statisticheskoy smertnosti v gruppe, poluchavshey vmeshatel'stvo / deksametazon (17,8% protiv 14,0%). koeffitsiyent sootnosheniya 1,19; 95% doveritel'nyy interval ot 0,91 do 1,55). S uchetom vsekh patsiyentov 28-dnevnaya smertnost' v gruppe deksametazona byla nizhe, chem v gruppe obychnoy pomoshchi, 482 iz 2104 ili 22,9% v gruppe deksametazona, 1110/4321 ili 25,7% v gruppe obychnoy pomoshchi, koeffitsiyent chastoty 0,83 Doveritel'nyy interval, ot 0,75 do 0,93, P <0,001.

Byli nekotoryye ogranicheniya v issledovanii, ni odno iz kotorykh ne bylo yavno identifitsirovano avtorami. Vo-pervykh, eto dovol'no gustonaselennoye issledovaniye so mnogimi dvizhushchimisya chastyami i dazhe yavlyayetsya chast'yu boleye shirokogo sotrudnichestva v oblasti issledovaniy i issledovaniy, nazyvayemogo Sovmestnoy gruppoy RECOVERY, baziruyushcheysya v Soyedinennom Korolevstve, cherez meditsinskiye uchrezhdeniya Natsional'noy sluzhby zdravookhraneniya. Issledovaniye takzhe issleduyet ruki neskol'kikh drugikh lekarstv odnovremenno. Byla provedena vtorichnaya randomizatsiya dlya vvedeniya totsilizumaba v podgruppe patsiyentov (95 v gruppe vmeshatel'stva / deksametazon i 276 v gruppe obychnoy pomoshchi). Uchityvaya eto, khotya sushchestvuyet randomizatsiya, slozhnost' skhemy ispytaniya uvelichivayetsya v neskol'ko raz i zatrudnyayet vozmozhnost' provedeniya tochnogo retsenzirovaniya i analiza s uchetom absolyutnoy velichiny slozhnosti. Drugiye issleduyemyye lekarstvennyye sredstva ne byli predmetom etogo predvaritel'nogo otcheta, no oni upomyanuty poputno i podrobno opisany v dopolnitel'nom prilozhenii. Vozrastnyye podgruppy yavlyayutsya shirokimi dlya boleye molodykh vozrastov, vozrasty molozhe 70 let - vse v odnoy gruppe, i eto mozhet obespechit' men'sheye opredeleniye i bol'shiy perekos pri sravnenii patsiyentov iz drugikh podgrupp. Eto chastichno, no ne polnost'yu reshayetsya putem randomizatsii. Dannyye po rezul'tatam ukazyvayut na statisticheskoye 28-dnevnoye snizheniye smertnosti s pomoshch'yu deksametazona, odnako eto preimushchestvo i raznitsa ne ochen' veliki, a vtorichnyye dannyye ukazyvayut na nestatisticheskoye snizheniye urovnya smertnosti. Raznitsa v protsentakh na 28% vyshe v techeniye 28-dnevnoy smertnosti v gruppe obychnogo ukhoda po sravneniyu s gruppoy deksametazona. Zatem po sravneniyu so vtorichnym iskhodom lyuboy smerti nablyudayetsya nestatisticheskoye snizheniye smertnosti: deksametazon po sravneniyu s obychnym lecheniyem - 21,7% protiv 22,7%, raznitsa v 1% s koeffitsiyentom riska 0,93 doveritel'nyy interval (0,84-1,03).

V zaklyucheniye otmetim, chto avtory upomyanuli, chto deksametazon v doze 6 mg v den' na srok do 10 dney snizhayet 28-dnevnuyu smertnost' u patsiyentov s COVID-19, kotoryye nakhodyatsya na toy ili inoy forme respiratornoy podderzhki s kislorodom. Tem ne meneye, eto mozhet byt' vrednym dlya patsiyentov, ne nakhodyashchikhsya na respiratornoy podderzhke. Eto povtoryayet framakologicheskiy i meditsinskiy printsip pravil'nogo lekarstva, pravil'noy dozy, pravil'nogo patsiyenta, pravil'nogo vremeni dlya pravil'noy terapii. Meditsinskiye vlasti Soyedinennogo Korolevstva prinyali glyukokortikoidy v svoikh rukovodyashchikh printsipakh, a Soyedinennyye Shtaty Ameriki takzhe prinyali eto v svoikh rukovodyashchikh printsipakh COVID-19 dlya natsional'nykh institutov zdravookhraneniya.  Data perevoda 29 iyulya 2020 goda.  Pol'zovatel' mozhet delit'sya, kopirovat', ispol'zovat' i rasprostranyat' na svoy strakh i risk.  Spasibo za to, chto vy tsenite slushatelya 'readisten.' Yesli vy zainteresovany v nashem proyekte, svyazhites' s nami.

RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, Linsell L, Staplin N, Brightling C, Ustianowski A, Elmahi E, Prudon B, Green C, Felton T, Chadwick D, Rege K, Fegan C, Chappell LC, Faust SN, Jaki T, Jeffery K, Montgomery A, Rowan K, Juszczak E, Baillie JK, Haynes R, Landray MJ. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):693-704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436. Epub 2020 Jul 17. PMID: 32678530; PMCID: PMC7383595.