的评论 NEJM针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗—初步报告
杰克逊和同事于2020年7月14日发表了针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗的初步报告，该研究是1期，剂量递增，开放标签试验研究，研究的问题是mRNA-1273疫苗接种健康成人是否安全且具有免疫原性？招募了45位患者，年龄在18至55岁之间且健康。样本中的患者来自美国华盛顿州西雅图市和佐治亚州亚特兰大的两个医疗机构。该研究招募了患者，并于2020年4月14日进行了第一剂疫苗接种，标本采集时间延长至试验的第57天。通过酶联免疫吸附测定和噬斑减少中和以及针对针对S1亚基上S-2P分离的受体结合域的结合抗体的测定滴定度来测量结果。在第1、15、29、36、43和57天收集的假型慢病毒报告基因单轮感染中和试验（PsVNA）和活野生型SARSCOV2斑块减少中和试验测定了疫苗诱导的中和活性。评论）。进行细胞内细胞因子染色以鉴定T辅助型反应谱（本综述中未概述）。有关完整的方法学信息，请参见全文。研究结果显示，获得的安全性数据显示，在第一轮疫苗接种后的45位患者中，有23位出现了不良事件，被认为是轻度或中度分级。在第二轮疫苗接种中，有45位患者中有36位出现了不良事件。 45例患者中有3例报告严重不良事件。严重不良反应的患者仅是接受250 ug（高剂量）疫苗的患者的21％。经历的严重不良反应分为以下症状类别：系统性，疲劳，发冷，肌痛，头痛，发烧，恶心和红斑。接种后第57天酶联免疫吸附测定抗S-2P抗体几何平均滴度[GMT]，基于更高剂量的更高抗体反应，25 ug组为299,751，100 ug组为782,719，250 ug组为1,192,154 。 250 ug剂量疫苗组中有21％的试验参与者在第三剂后报告了一项或多项严重不良事件。还进行了噬斑减少中和测试测定，请参阅全文以获取结果。研究中有一些局限性，作者没有明确指出。由于这是一项1期疫苗接种试验，因此目的是评估一小部分经过研究同意的试验患者的安全性。因此，尽管样本量很小，但研究的问题不是有效性，而是安全性。在安全性方面，接受250 ug剂量的患者比接受100 ug剂量的患者出现严重等级症状。经过安全性测试的样本人群中，白人比例不成比例，在45名患者中占89％或40％，而COVID-19却使有色人种遭受重创，甚至死亡。结果，安全性数据可能无法广泛适用于美国人群，但是，对于中高剂量疫苗接种的更具体的安全性参数，应该选择较大的2期试验或首选重复的1期试验。最后，作者提到该研究中的mRNA-1273疫苗的免疫学特性支持后期试验的进展。他们提到，正在以100 ug和50 ug的剂量评估600名健康成年人中的mRNA-1273的2期试验，并且预计在2020年夏季进行100 ug疫苗的更大的3期功效试验。
审查完成于2020年7月15日。
翻译完成于2020年7月29日。
听众可以自行决定复制，共享，下载和使用它。他们承担所有风险，并强烈建议对主要参考文献及其补充材料进行交叉检查。
感谢您收听“ readisten”。如果您对我们的项目感兴趣，请与我们联系。De pínglùn
NEJM zhēnduì SARS-CoV-2 de mRNA yìmiáo—chūbù bàogào
jiékèxùn hé tóngshì yú 2020 nián 7 yuè 14 rì fābiǎole zhēnduì SARS-CoV-2 de mRNA yìmiáo de chūbù bàogào, gāi yánjiū shì 1 qī, jìliàng dìzēng, kāifàng biāoqiān shìyàn yánjiū, yánjiū de wèntí shì mRNA-1273 yìmiáo jiēzhǒng jiànkāng chéngrén shìfǒu ānquán qiě jùyǒu miǎnyì yuán xìng? Zhāomùle 45 wèi huànzhě, niánlíng zài 18 zhì 55 suì zhī jiān qiě jiànkāng. Yàngběn zhōng de huànzhě láizì měiguó huáshèngdùn zhōu xīyǎtú shì hé zuǒzhìyà zhōu yàtèlándà de liǎng gè yīliáo jīgòu. Gāi yánjiū zhāomùle huànzhě, bìng yú 2020 nián 4 yuè 14 rì jìnxíngle dì yī jì yìmiáo jiēzhǒng, biāoběn cǎijí shíjiān yáncháng zhì shìyàn de dì 57 tiān.Tōngguò méi lián miǎnyì xīfù cèdìng hé shì bān jiǎnshǎo zhōng hé yǐjí zhēnduì zhēnduì S1 yà jī shàng S-2P fēnlí de shòu tǐ jiéhé yù de jiéhé kàngtǐ de cèdìng dīdìng dù lái cèliáng jiéguǒ. Zài dì 1,15,29,36,43 hé 57 tiān shōují de jiǎ xíng màn bìngdú bàogào jīyīn dān lún gǎnrǎn zhōng hé shìyàn (PsVNA) hé huó yěshēng xíng SARSCOV2 bān kuài jiǎnshǎo zhōng hé shìyàn cèdìngle yìmiáo yòudǎo de zhōng hé huóxìng. Pínglùn). Jìnxíng xìbāo nèi xìbāo yīnzǐ rǎnsè yǐ jiàndìng T fǔzhù xíng fǎnyìng pǔ (běn zòngshù zhōng wèi gàishù). Yǒuguān wánzhěng de fāngfǎ xué xìnxī, qǐng cānjiàn quánwén.Yánjiū jiéguǒ xiǎnshì, huòdé de ānquán xìng shùjù xiǎnshì, zài dì yī lún yìmiáo jiēzhǒng hòu de 45 wèi huànzhě zhōng, yǒu 23 wèi chū xiàn liǎo bùliáng shìjiàn, bèi rènwéi shì qīng dù huò zhōng dù fēnjí. Zài dì èr lún yìmiáo jiēzhǒng zhōng, yǒu 45 wèi huànzhě zhōng yǒu 36 wèi chū xiàn liǎo bùliáng shìjiàn. 45 Lì huànzhě zhōng yǒu 3 lì bàogào yánzhòng bùliáng shìjiàn. Yánzhòng bùliáng fǎnyìng de huànzhě jǐn shì jiēshòu 250 ug(gāo jìliàng) yìmiáo de huànzhě de 21%. Jīnglì de yánzhòng bùliáng fǎnyìng fēn wéi yǐxià zhèngzhuàng lèibié: Xìtǒng xìng, píláo, fā lěng, jī tòng, tóutòng, fāshāo, ěxīn hé hóngbān. Jiēzhǒng hòu dì 57 tiān méi lián miǎnyì xīfù cèdìng kàng S-2P kàngtǐ jǐhé píngjūn dī dù [GMT], jīyú gèng gāo jìliàng de gèng gāo kàngtǐ fǎnyìng,25 ug zǔ wèi 299,751,100 ug zǔ wèi 782,719,250 ug zǔ wèi 1,192,154. 250 Ug jìliàng yìmiáo zǔ zhōng yǒu 21%de shìyàn cānyù zhě zài dì sān jì hòu bàogàole yī xiàng huò duō xiàng yánzhòng bùliáng shìjiàn. Hái jìnxíngle shì bān jiǎnshǎo zhōng hé cèshì cèdìng, qǐng cānyuè quánwén yǐ huòqǔ jiéguǒ.Yánjiū zhōng yǒu yīxiē júxiàn xìng, zuòzhě méiyǒu míngquè zhǐchū. Yóuyú zhè shì yī xiàng 1 qī yìmiáo jiēzhǒng shìyàn, yīncǐ mùdì shì pínggū yī xiǎo bùfèn jīngguò yánjiū tóngyì de shìyàn huànzhě de ānquán xìng. Yīncǐ, jǐnguǎn yàngběn liàng hěn xiǎo, dàn yánjiū de wèntí bùshì yǒuxiào xìng, ér shì ānquán xìng. Zài ānquán xìng fāngmiàn, jiēshòu 250 ug jìliàng de huànzhě bǐ jiēshòu 100 ug jìliàng de huànzhě chūxiàn yánzhòng děngjí zhèngzhuàng. Jīngguò ānquán xìng cèshì de yàngběn rénqún zhōng, báirén bǐlì bùchéng bǐlì, zài 45 míng huànzhě zhōng zhàn 89%huò 40%, ér COVID-19 què shǐ yǒusè rén zhǒng zāoshòu zhòngchuāng, shènzhì sǐwáng. Jiéguǒ, ānquán xìng shùjù kěnéng wúfǎ guǎngfàn shìyòng yú měiguó rénqún, dànshì, duìyú zhōnggāo jìliàng yìmiáo jiēzhǒng de gèng jùtǐ de ānquán xìng cānshù, yīnggāi xuǎnzé jiào dà de 2 qī shìyàn huò shǒuxuǎn chóngfù de 1 qī shìyàn.Zuìhòu, zuòzhě tí dào gāi yánjiū zhōng de mRNA-1273 yìmiáo de miǎnyì xué tèxìng zhīchí hòuqí shìyàn de jìnzhǎn. Tāmen tí dào, zhèngzài yǐ 100 ug hé 50 ug de jìliàng pínggū 600 míng jiànkāng chéngnián rén zhōng de mRNA-1273 de 2 qī shìyàn, bìngqiě yùjì zài 2020 nián xiàjì jìnxíng 100 ug yìmiáo de gèng dà de 3 qī gōngxiào shìyàn. Shěnchá wánchéng yú 2020 nián 7 yuè 15 rì. Fānyì wánchéng yú 2020 nián 7 yuè 29 rì. Tīngzhòng kěyǐ zìxíng juédìng fùzhì, gòngxiǎng, xiàzài hé shǐyòng tā. Tāmen chéngdān suǒyǒu fēngxiǎn, bìng qiángliè jiànyì duì zhǔyào cānkǎo wénxiàn jí qí bǔchōng cáiliào jìnxíng jiāochā jiǎnchá. Gǎnxiè nín shōutīng “readisten”. Rúguǒ nín duì wǒmen de xiàngmù gǎn xìngqù, qǐng yǔ wǒmen liánxì.Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, Roberts PC, Makhene M, Coler RN, McCullough MP, Chappell JD, Denison MR, Stevens LJ, Pruijssers AJ, McDermott A, Flach B, Doria-Rose NA, Corbett KS, Morabito KM, O'Dell S, Schmidt SD, Swanson PA 2nd, Padilla M, Mascola JR, Neuzil KM, Bennett H, Sun W, Peters E, Makowski M, Albert J, Cross K, Buchanan W, Pikaart-Tautges R, Ledgerwood JE, Graham BS, Beigel JH; mRNA-1273 Study Group. An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 - Preliminary Report. N Engl J Med. 2020 Nov 12;383(20):1920-1931. doi: 10.1056/NEJMoa2022483. Epub 2020 Jul 14. PMID: 32663912; PMCID: PMC7377258.
